НБА 21 - это очередная часть серии баскетбольных симуляторов NBA 2K. В этой части разработчики снова улучшили графику, искусственный интеллект игроков и оппонентов, а также повысили зрелищность игровых матчей. Геймплей также обзавелся несколькими нововведениями - например, в этой части появились ограниченные по времени игровые сезоны, за которые можно получать разнообразные награды. Игроки могут создавать собственные команды, состоящие из легенд баскетбола настоящего и прошлого, с помощью которых можно бросить вызов другим игрокам по сети. Обновился и режим карьеры - игроки берут в свои руки судьбу школьной команды по баскетболу, которая получает приглашение в национальную лигу и делает все возможное, чтобы стать самыми лучшими. В NBA 2K21 игроки также могут детально настраивать своего баскетболиста, выбирая ему одежду и стиль по собственному вкусу.